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  • 質(zhì)子泵抑制劑導(dǎo)致肝癌,風(fēng)險增加80%!
    來源:  發(fā)布日期:2018-08-17  發(fā)布者:  共閱781次  字體:
            質(zhì)子泵抑制劑又雙叒叕出事了!這次是肝癌。

            質(zhì)子泵抑制劑(PPI)又雙叒叕被醫(yī)學(xué)研究背后一刀了!這次,英美多所大學(xué)的研究者聯(lián)合發(fā)現(xiàn),質(zhì)子泵抑制劑竟然還有引發(fā)肝癌的風(fēng)險!

    這是啥研究?

            這項研究的數(shù)據(jù)采樣來源于英國的“基層醫(yī)療臨床信息網(wǎng)絡(luò)”( Primary Care Clinical Informatics Unit ,PCCIU),這個網(wǎng)絡(luò)收集了基層醫(yī)療機構(gòu)的電子病例和相關(guān)檔案。

            他們采樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數(shù)據(jù),其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細信息。此外,他們還從UK Biobank采樣了47萬人的數(shù)據(jù)。

            這兩份數(shù)據(jù)他們分別進行了研究和分析,分別進行了對照分組。

            分組按照年齡、性別、生活環(huán)境以及醫(yī)生的病程記錄進行吻合對照,以便排除更多的干擾因素,使得質(zhì)子泵抑制劑和肝癌的最終統(tǒng)計結(jié)果更獨立。

    結(jié)果是啥?

            PCCIU的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,使用PPI的患者其肝癌發(fā)生風(fēng)險與對照組相比,提高了80%以上,而且研究者發(fā)現(xiàn)每日用量和使用年限并不會對這個數(shù)據(jù)產(chǎn)生什么影響。

            當(dāng)然也不是說你在某年某月某一天,就吃了一次,就能有這么高的風(fēng)險倍數(shù)。畢竟有許多使用PPI的患者用藥期限都是比較長的……        

            雖然說用量和時間對肝癌發(fā)生沒有區(qū)別影響,但不同的PPI之間可能會有些區(qū)別。比如研究者監(jiān)測到,使用奧美拉唑的患者,其肝癌發(fā)生風(fēng)險比對照組高83%,使用蘭索拉唑僅提高34%。

            同時,研究者發(fā)現(xiàn),使用H2受體拮抗劑的患者與對照組相比就不存在肝癌風(fēng)險升高的情況。

            Biobank的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),使用過PPI的患者,其肝癌發(fā)生風(fēng)險是對照組的2倍,也就是大約升高了100%……

            針對Biobank的數(shù)據(jù)分析

            不同的是,Biobank的數(shù)據(jù)顯示,各種PPIs的致癌風(fēng)險差不多……

    原理呢?

            數(shù)據(jù)結(jié)果我們知道了,那么PPI導(dǎo)致肝癌風(fēng)險的原理呢?

            研究者分析,PPI有多種機制可能導(dǎo)致肝癌,幾年前的動物實驗中已經(jīng)證實,PPI可導(dǎo)致小鼠發(fā)生肝臟腫瘤。

            其中,最明顯的一個機制是,PPI會導(dǎo)致高胃泌素血癥,這一癥狀的致癌性于2015年發(fā)表于APMIS雜志,且肝細胞受這一癥狀影響最大。

            另一個可能是,PPI抑制胃酸分泌,導(dǎo)致腸道菌群增長加速,過量腸道菌群使得膽汁酸水平大幅度提高,影響肝臟分泌功能。        2017年,Nature子刊上發(fā)表過一項動物實驗,證實過這種機制。

            高水平膽汁酸造成炎癥和DNA損害可導(dǎo)致肝細胞和膽管細胞受損,引發(fā)癌癥。

            至于為什么H2受體拮抗劑顯示無肝癌風(fēng)險,研究者認為正是因為其藥效不夠強,抑制胃酸能力較弱,因此不足以造成上述影響。

            研究者還提到,PPI的濫用,尤其是在無清晰說明的情況下的使用,造成的額外損傷不能簡單的由機制解釋,一些使用PPI的肝病患者或肝癌患者的高死亡率也可能與這種濫用有關(guān)。

            此外,PPI在肝病的進展中可能本身也有推動作用,今年的另一項關(guān)于非肝硬化丙肝患者使用PPI的研究就提示,PPI加速了這些患者肝硬化甚至發(fā)生肝癌的過程——

            研究者提到,盡管他們在研究中排除了肝硬化患者,但現(xiàn)實中,許多肝硬化患者本身就在長期服用PPI,其肝病預(yù)后很大可能要受其影響……

    為什么老是PPI中槍?

            質(zhì)子泵抑制劑僅僅是在“醫(yī)學(xué)界”,就已經(jīng)多次榜上有名了,“再用PPI腎就保不住”“PPI作為胃藥竟然引發(fā)胃癌”“PPI存在心血管疾病風(fēng)險”……

            倒不是我們“醫(yī)學(xué)界”針對它,主要是醫(yī)學(xué)界的各位研究者追著它呀……當(dāng)然,人家也不是跟它有仇,畢竟在已經(jīng)公布這么多風(fēng)險和副作用之后,這類藥品的用量居高不下,自然成為一個大的研究目標(biāo)。

            三年前,“醫(yī)學(xué)界”就刊文指出在臨床上PPI的大量使用甚至濫用問題。據(jù)相關(guān)經(jīng)濟數(shù)據(jù),盡管自2008年起,PPI的全球銷量開始出現(xiàn)下跌,但在消化性潰瘍和胃脹氣的使用上,PPI占據(jù)了絕對的優(yōu)勢,達87.2%。

            據(jù)相關(guān)藥企估測,PPI在中國國內(nèi)的市場大約200億人民幣/年,2016年,中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的統(tǒng)計報告中指出,PPI在中國醫(yī)院抗消化性潰瘍藥物采購中占據(jù)91.8%的市場份額!

            這么大的用量,其中有一個剛性因素,是因為PPI確實好用。尤其是在醫(yī)患關(guān)系緊張的情況下,見效快效果好,也就顧不得后續(xù)出現(xiàn)的風(fēng)險了。

     

            關(guān)于這個問題,一位基層醫(yī)生對“醫(yī)學(xué)界”吐露心聲:“知道這個風(fēng)險多,問題嚴(yán)重,可是用慣了呀,再說真的比別的見效快……”

            正如這項研究的作者所說,H2受體拮抗劑風(fēng)險小,因為它藥效不強……

            唉。

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