這是我國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，也是“十一五”期間獲得新藥證書(shū)的16種重大新藥之一。在今年初的國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，它獲得2017年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。然而，該藥面市9年來(lái)，始終未能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄及地方公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本用藥目錄。
同為一類(lèi)新藥，我國(guó)首個(gè)完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子抗癌靶向新藥“?？颂婺帷?，雖進(jìn)入了2017版國(guó)家醫(yī)保目錄，卻受部分省份醫(yī)藥招標(biāo)采購(gòu)周期與要求所限，難以進(jìn)入醫(yī)院。
國(guó)產(chǎn)重大創(chuàng)新藥為何難普惠百姓?
一度無(wú)人問(wèn)津的新型化合物
雖然“YH54”在抗耐藥菌等方面的表現(xiàn)優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物，但由于新藥開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，“YH54”一直面臨無(wú)人問(wèn)津的尷尬局面
1993年7月，四川大學(xué)化學(xué)系碩士研究生楊玉社來(lái)到中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所攻讀博士學(xué)位，師從嵇汝運(yùn)院士及陳凱先院士。
他的博士論文研究課題是創(chuàng)制有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氟喹諾酮類(lèi)抗菌新藥，旨在填補(bǔ)我國(guó)該領(lǐng)域創(chuàng)新藥的空白。
氟喹諾酮(沙星類(lèi))是我國(guó)抗菌藥物三大主力品種之一，曾長(zhǎng)期以仿制為主。
新藥的設(shè)計(jì)、合成、篩選是一個(gè)不斷試錯(cuò)的過(guò)程，也是一個(gè)充滿(mǎn)變數(shù)的過(guò)程。合成的新化合物經(jīng)過(guò)生物活性篩選、代謝、毒理、理化性質(zhì)等成藥性研究，綜合評(píng)價(jià)后才有可能尋找出更符合要求、具有開(kāi)發(fā)成藥物潛力的候選藥物。
這個(gè)過(guò)程艱辛而漫長(zhǎng)，那段時(shí)間，楊玉社和他的團(tuán)隊(duì)從早到晚泡在實(shí)驗(yàn)室中，前后共合成了60多個(gè)相關(guān)化合物。最終，他們從中篩選出了具有很好成藥前景的候選藥物“YH54”。
“YH54”是此前合成的眾多化合物中抗菌活性最強(qiáng)、蛋白結(jié)合率最低、半衰期最長(zhǎng)的一個(gè)，且它在抗耐藥菌等方面均有出色表現(xiàn)，優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物左旋氧氟沙星。
這一研發(fā)成果讓楊玉社和團(tuán)隊(duì)興奮不已。因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)，臨床已使用的沙星類(lèi)老品種存在抗菌活性不強(qiáng)、代謝性質(zhì)欠佳或副作用較大等缺陷，急需要換代新產(chǎn)品。
新型化合物要真正造?；颊?，還得變成新藥。
1997年，上海藥物研究所申請(qǐng)了“YH54”的合成及其用途發(fā)明專(zhuān)利，并積極尋找具備新藥開(kāi)發(fā)能力的企業(yè)。這一切都很順利，但他們沒(méi)想到隨后的產(chǎn)業(yè)化之路竟會(huì)一波三折。
20世紀(jì)90年代末，通過(guò)仿制藥來(lái)求生存，仍然是絕大多數(shù)中國(guó)藥企的生存策略。至于周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高的新藥開(kāi)發(fā)，則很少有藥企愿意“買(mǎi)單”。
從1997年申請(qǐng)專(zhuān)利，到2000年獲得國(guó)家化合物及藥用專(zhuān)利，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所以“YH54”為代表的系列化合物都面臨無(wú)人問(wèn)津的尷尬局面。
16年接力終獲新藥證書(shū)
“上市后200余萬(wàn)人次的使用充分證實(shí)本品治療各種細(xì)菌感染性疾病，療效優(yōu)異，安全性好，綜合性能處于國(guó)際同類(lèi)產(chǎn)品前茅”
當(dāng)楊玉社與團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所實(shí)驗(yàn)室內(nèi)埋頭研發(fā)新型化合物時(shí)，距此500余公里之外的安徽省原蚌埠第一制藥廠內(nèi)，廠長(zhǎng)王祥也懷揣著開(kāi)發(fā)新藥的夢(mèng)想。
雖然失敗了近十次，但他也開(kāi)發(fā)出了四類(lèi)新藥氧氟沙星滴眼液和二類(lèi)新藥厄貝沙坦片等，并依靠這些新藥支撐了結(jié)構(gòu)臃腫、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的藥廠。
這些經(jīng)歷堅(jiān)定了王祥的創(chuàng)新夢(mèng)想。開(kāi)發(fā)二類(lèi)新藥還不夠，他想要進(jìn)軍一類(lèi)新藥，“做夢(mèng)都想”。
1999年前后，原蚌埠第一制藥廠在南京的合作伙伴向王祥推薦了楊玉社和“YH54”。一個(gè)苦尋新藥品種，一個(gè)等待開(kāi)發(fā)藥企，雙方一拍即合。
不過(guò)，全新化合物成功開(kāi)發(fā)成一類(lèi)新藥的幾率很小，風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出王祥預(yù)估。
原蚌埠第一制藥廠邀請(qǐng)到國(guó)內(nèi)頂尖醫(yī)藥專(zhuān)家，先后在上海和南京開(kāi)了兩次討論會(huì)，專(zhuān)家們都認(rèn)為“YH54”能開(kāi)發(fā)成新藥的幾率最多只有50%，因?yàn)橹灰谂R床前研究或者是I、II、III期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)在心臟毒性、光毒性等方面存在嚴(yán)重的毒副作用，就會(huì)導(dǎo)致其開(kāi)發(fā)失敗。
“做一類(lèi)新藥是我一直以來(lái)的夢(mèng)想，一定要試試。”2000年11月13日，原蚌埠第一制藥廠掛牌改制成為安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，王祥擔(dān)任董事長(zhǎng)。
不久后，公司與中科院上海藥物所簽訂協(xié)議，接受“YH54”獨(dú)家專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓?zhuān)⒓磳㈤_(kāi)發(fā)出的藥物命名為鹽酸安妥沙星，“第一個(gè)字‘安’紀(jì)念家鄉(xiāng)安徽，第二個(gè)字‘妥’，寓意以高安全性為老百姓的身體健康服務(wù)。”
由于鹽酸安妥沙星是國(guó)內(nèi)氟喹諾酮類(lèi)的第一個(gè)一類(lèi)新藥，不少臨床研究項(xiàng)目既沒(méi)有技術(shù)指南，也沒(méi)有先例經(jīng)驗(yàn)，因此藥品審評(píng)部門(mén)十分謹(jǐn)慎，與企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)不斷進(jìn)行溝通。
自2006年申報(bào)生產(chǎn)開(kāi)始，由于標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，安徽環(huán)球三度增補(bǔ)了臨床前及臨床研究資料，藥品審評(píng)部門(mén)先后組織了兩場(chǎng)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)。
“標(biāo)準(zhǔn)一再提高，雖然影響了新藥上市速度，但只要對(duì)保障藥品質(zhì)量有好處，我們都愿意去實(shí)踐。想的是要做就做最好，做成國(guó)內(nèi)抗菌創(chuàng)新藥的樣板?！蓖跸檎f(shuō)。
在國(guó)家“863”計(jì)劃、國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程等支持下，環(huán)球藥業(yè)歷時(shí)8年相關(guān)臨床研究后，終于在2009年4月15日獲得原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)，隨后上市。
這一好消息迅速傳遍了國(guó)產(chǎn)抗菌藥研究領(lǐng)域。一個(gè)月后，中科院在北京召開(kāi)“一類(lèi)創(chuàng)新藥物鹽酸安妥沙星新聞發(fā)布會(huì)”。兩個(gè)月后，蚌埠市與中科院上海藥物研究所在安徽合肥召開(kāi)“一類(lèi)創(chuàng)新藥物‘鹽酸安妥沙星’學(xué)術(shù)研討會(huì)暨產(chǎn)品上市新聞發(fā)布會(huì)”，臺(tái)下，300余名來(lái)自全國(guó)各省市有關(guān)部門(mén)、知名醫(yī)院的專(zhuān)家代表；臺(tái)上，王祥內(nèi)心暗暗欣喜，“從1993年中科院開(kāi)始研發(fā)到企業(yè)加入，這16年中經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次研發(fā)失敗，終于開(kāi)花結(jié)果。”
楊玉社笑稱(chēng)自己很幸運(yùn)，因?yàn)樗尤氲街袊?guó)科學(xué)院上海藥物研究所接手的第一個(gè)創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，就能研發(fā)成一類(lèi)新藥上市，這是很多科學(xué)家?jiàn)^斗多年一直追求的目標(biāo)。
據(jù)楊玉社介紹，鹽酸安妥沙星克服了原有氟喹諾酮類(lèi)藥物抗菌活性不強(qiáng)、代謝性質(zhì)欠佳和副作用較大等缺陷，是更安全、更高效的新一代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物。
這種新藥幾乎沒(méi)有光毒性，心臟安全性得到大幅改善，而且產(chǎn)品具有最長(zhǎng)的半衰期和最高的口服生物利用度，是真正意義上的長(zhǎng)效氟喹諾酮類(lèi)藥物?！吧鲜泻?00余萬(wàn)人次的使用充分證實(shí)本品治療各種細(xì)菌感染性疾病，療效優(yōu)異，安全性好，綜合性能處于國(guó)際同類(lèi)產(chǎn)品前茅。”
自主研發(fā)新藥，9年難進(jìn)醫(yī)保
“對(duì)藥企而言，一個(gè)藥品進(jìn)不進(jìn)入醫(yī)保目錄，銷(xiāo)量可能相差10倍?！杯h(huán)球藥業(yè)為了“養(yǎng)活”未納入醫(yī)保的創(chuàng)新藥，多年來(lái)只能靠生產(chǎn)一些仿制藥“續(xù)命”
鹽酸安妥沙星上市后，很快推動(dòng)同類(lèi)進(jìn)口藥降價(jià)10%-15%。但是，這款新藥并沒(méi)有像王祥預(yù)計(jì)那樣快速取得市場(chǎng)成功，而是在請(qǐng)求進(jìn)入國(guó)家或地方醫(yī)保目錄的等待和煎熬中，度過(guò)了一年又一年。
一些專(zhuān)家學(xué)者也開(kāi)始注意到像安妥沙星這樣的創(chuàng)新藥的尷尬處境。2009年8月20日，陳凱先等中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)工程院22名院士寫(xiě)了一封聯(lián)名信，建議“開(kāi)通創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的綠色通道”。
據(jù)陳凱先院士回憶，20世紀(jì)90年代，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)的西藥中97%都是仿制藥。后來(lái)，黨和政府高度重視生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展，各部委也相繼制定了系列政策推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新，但由于創(chuàng)新藥從獲準(zhǔn)上市到進(jìn)入醫(yī)保，再到進(jìn)入醫(yī)院的“最后一公里”落地難，導(dǎo)致一些創(chuàng)新藥難普惠百姓。
與此同時(shí)，安徽省人民政府當(dāng)年也準(zhǔn)備了一份遞交給有關(guān)部委的函件，請(qǐng)求將鹽酸安妥沙星納入綠色通道審評(píng)，列入國(guó)家醫(yī)保目錄。
那年夏天，王祥信心滿(mǎn)滿(mǎn)，似乎一切已順理成章。當(dāng)2009年版國(guó)家醫(yī)保目錄公布時(shí)，他首先看見(jiàn)一款同類(lèi)抗菌藥的二類(lèi)新藥名列其中，更信心倍增。然而，他翻遍目錄，卻始終找不到安妥沙星的名字。
根據(jù)規(guī)定，國(guó)家《藥品目錄》調(diào)整后，各省、自治區(qū)、直轄市《藥品目錄》進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。經(jīng)由蚌埠市政府出面向安徽省政府發(fā)函，請(qǐng)示將鹽酸安妥沙星加入安徽省醫(yī)保目錄。函件標(biāo)明藥物創(chuàng)新性之余，還懇請(qǐng)加大對(duì)高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥物的支持力度，促進(jìn)國(guó)家1.1類(lèi)新藥惠及廣大患者。
自主研發(fā)的創(chuàng)新藥無(wú)法進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，這令其在與同類(lèi)進(jìn)口創(chuàng)新藥的比拼中矮人一截。盡管該藥隨后進(jìn)入安徽省醫(yī)保目錄，但產(chǎn)品年銷(xiāo)售額一直未能達(dá)到5000萬(wàn)元規(guī)模，企業(yè)高額研發(fā)投入難以收回，創(chuàng)新積極性受到重創(chuàng)。
與此相反的是，同為氟喹諾酮抗菌藥，國(guó)外研發(fā)的左氧氟沙星與莫西沙星占據(jù)我國(guó)城市公立醫(yī)院市場(chǎng)約94%。其中，德國(guó)拜耳公司在中國(guó)上市的鹽酸莫西沙星自2004年被列入國(guó)家醫(yī)保目錄以來(lái)，年銷(xiāo)售額擴(kuò)大至少10倍，逾20億元，是鹽酸安妥沙星的40倍以上，大大擠占了我國(guó)同類(lèi)藥品市場(chǎng)。
“對(duì)藥企而言，一個(gè)藥品進(jìn)不進(jìn)入醫(yī)保目錄，銷(xiāo)量可能相差10倍?！?/span>談及創(chuàng)新，王祥紅了眼眶。他說(shuō)，環(huán)球藥業(yè)為了“養(yǎng)活”創(chuàng)新藥，多年來(lái)只能靠生產(chǎn)一些仿制藥“續(xù)命”。
希望再落空，專(zhuān)利已到期
“‘搞創(chuàng)新不如搞仿制收益高’的現(xiàn)象，對(duì)我們藥企打擊實(shí)在太大。我們手上還有一些新品種，可哪敢再?lài)L試”
自2009年版目錄公布后，此后7年多，王祥一直沒(méi)有等來(lái)國(guó)家醫(yī)保目錄的調(diào)整。
這段時(shí)間，隨著國(guó)家綜合實(shí)力提升，國(guó)內(nèi)藥企逐漸從仿制向自主研發(fā)、加大創(chuàng)新邁進(jìn)，市場(chǎng)上涌現(xiàn)出不少有競(jìng)爭(zhēng)力的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。“十三五”規(guī)劃綱要明確提出“鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”。
2016年初，江蘇省通過(guò)探索談判機(jī)制把5個(gè)創(chuàng)新藥納入醫(yī)保支付范圍，打通創(chuàng)新藥通往醫(yī)保的路徑；2016年9月，新版國(guó)家醫(yī)保目錄征詢(xún)意見(jiàn)公布，收錄國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的呼聲此起彼伏。
點(diǎn)滴變化，讓王祥充滿(mǎn)希望：作為1.1類(lèi)新藥，鹽酸安妥沙星這次能否擠入國(guó)家醫(yī)保目錄?
2017年初，新版國(guó)家醫(yī)保目錄公布，王祥的期待再次破滅。同年底，安妥沙星的20年化合物發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)已到期，這意味著，其他藥企今后可以仿制該創(chuàng)新藥。
“我不明白，自主研發(fā)的新藥，療效好又便宜，為什么就得不到支持?‘搞創(chuàng)新不如搞仿制收益高’的現(xiàn)象，對(duì)我們藥企打擊實(shí)在太大。我們手上還有一些新品種，可哪敢再?lài)L試?！蓖跸檎f(shuō)。
創(chuàng)新藥卡在惠民“最后一公里”
從世界范圍來(lái)看，單個(gè)創(chuàng)新藥物的平均研發(fā)成本高達(dá)13億元至18億元人民幣，但在中國(guó)創(chuàng)新藥上市5年后，平均年銷(xiāo)售額僅為0.5億元至1.5億元人民幣
當(dāng)環(huán)球藥業(yè)因鹽酸安妥沙星再次未能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄而上下一片沮喪時(shí)，在鄰省浙江杭州的貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司內(nèi)，員工們正在為生產(chǎn)的創(chuàng)新藥?？颂婺徇M(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄而慶賀。
?？颂婺崾俏覈?guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺癌的靶向藥，曾獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
“2015年，?？颂婺釁⑴c首批國(guó)家藥品價(jià)格談判，降價(jià)54%，患者從月均藥費(fèi)1.1萬(wàn)元降至5000余元，大大降低了就醫(yī)成本?！必愡_(dá)藥業(yè)股份有限公司副總裁萬(wàn)江說(shuō)，進(jìn)入醫(yī)保目錄，一是希望讓創(chuàng)新成果惠及更多患者，尤其是讓經(jīng)濟(jì)條件差的肺癌患者也能用得起；另一方面，考慮到以?xún)r(jià)換量，能從總體上提高銷(xiāo)售收入。但從近3年?？颂婺徜N(xiāo)售情況來(lái)看，盡管銷(xiāo)售量大幅增長(zhǎng)，但由于價(jià)格折半，總體銷(xiāo)售收入并無(wú)增長(zhǎng)。
貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明說(shuō)，大多數(shù)省份規(guī)定，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)只限于院內(nèi)處方，而藥品進(jìn)院是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，?？颂婺徇€未進(jìn)入多數(shù)醫(yī)院。
丁列明告訴新華每日電訊記者，新藥上市后，需經(jīng)各省的集中招標(biāo)采購(gòu)并成功中標(biāo)后才能進(jìn)入公立醫(yī)院銷(xiāo)售，但由于各省招標(biāo)采購(gòu)周期不同，無(wú)備案采購(gòu)窗口的省份，需等待新一輪集中招標(biāo)采購(gòu)啟動(dòng)，短則需要1至2年，長(zhǎng)則需要3至5年，大大耽擱了創(chuàng)新藥臨床應(yīng)用的時(shí)間。
環(huán)球藥業(yè)的鹽酸安妥沙星同樣面臨這一遭遇，因未能進(jìn)入《安徽省公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本用藥目錄》(2014年版)，導(dǎo)致在安徽省內(nèi)(蚌埠市外)沒(méi)有進(jìn)入任何一家公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
業(yè)內(nèi)人士透露，除了受較長(zhǎng)的藥品招標(biāo)采購(gòu)周期所限，“低價(jià)中標(biāo)”的導(dǎo)向以及一些地方領(lǐng)導(dǎo)對(duì)創(chuàng)新藥價(jià)值重視不足，也阻塞了創(chuàng)新藥惠及百姓的“最后一公里”。
中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)等四大權(quán)威行業(yè)協(xié)會(huì)曾做過(guò)題為《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》的深度報(bào)告。報(bào)告指出，從世界范圍來(lái)看，單個(gè)創(chuàng)新藥物的平均研發(fā)成本高達(dá)13億元至18億元人民幣，但在中國(guó)創(chuàng)新藥上市5年后，平均年銷(xiāo)售額僅為0.5億元至1.5億元人民幣，大部分新藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)回報(bào)甚至為負(fù)。
在作為政協(xié)委員履職期間，陳凱先院士曾多次在包括兩會(huì)在內(nèi)的場(chǎng)合呼吁“盡快建立創(chuàng)新藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄的評(píng)價(jià)機(jī)制和綠色通道”。
作為全國(guó)人大代表，丁列明也在過(guò)去五年多的履職生涯中，一直為醫(yī)藥創(chuàng)新和健康中國(guó)建設(shè)建言獻(xiàn)策。他曾多次建議，完善醫(yī)保藥品目錄遴選的科學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)制；打破目前僵化的周期性調(diào)整，將更新周期縮短至每?jī)赡暌徽{(diào)整、一年一增補(bǔ)；在招標(biāo)采購(gòu)環(huán)節(jié)設(shè)立針對(duì)創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)機(jī)制。
政策層面對(duì)創(chuàng)新藥的支持越來(lái)越明朗化。去年4月，人力資源和社會(huì)保障部發(fā)布《關(guān)于公開(kāi)征求建立完善基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有關(guān)意見(jiàn)建議的通知》，該通知表示，為更好地保障廣大參保人員基本醫(yī)療權(quán)益、適應(yīng)臨床用藥實(shí)際需求并支持促進(jìn)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展，將逐步建立藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制。
那些堅(jiān)守藥品創(chuàng)新一線的企業(yè)，正期待著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的春天快些到來(lái)。
評(píng)論
打通“最后一公里”，莫等惠民新藥變舊藥
新藥創(chuàng)制關(guān)乎民生和經(jīng)濟(jì)。近來(lái)代購(gòu)海外仿制藥的報(bào)道頻現(xiàn)報(bào)端，如何讓患者吃得上、吃得起藥引發(fā)社會(huì)各界關(guān)注。事實(shí)上，在黨和國(guó)家創(chuàng)新政策的引導(dǎo)下，一批批重大國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物陸續(xù)涌現(xiàn)，不僅倒逼進(jìn)口同類(lèi)藥物大幅降價(jià)，也一定程度上緩解了百姓“有藥沒(méi)錢(qián)吃”的窘境。但仍有部分創(chuàng)新藥，受政策與市場(chǎng)所限卡在了惠民的最后一環(huán)。
比如，有的一類(lèi)創(chuàng)新藥，雖獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)等多項(xiàng)榮譽(yù)，卻在上市9年來(lái)遲遲未能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄及地方藥品招標(biāo)目錄，如今20年專(zhuān)利已到期，新藥變成舊藥；有的抗癌新藥，曾獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，上市后倒逼曾在國(guó)內(nèi)泛濫的同類(lèi)印度水貨幾近消失，卻受部分省份醫(yī)藥招標(biāo)采購(gòu)周期與要求所限，難以進(jìn)入醫(yī)院，無(wú)法惠及更多貧困患者。
究其原因，一方面，當(dāng)前藥品目錄調(diào)整的周期確實(shí)較長(zhǎng)，評(píng)價(jià)機(jī)制對(duì)自主創(chuàng)新藥物研發(fā)生產(chǎn)的引導(dǎo)與鼓勵(lì)作用顯不足；另一方面，個(gè)別地方的藥品招標(biāo)采購(gòu)制度執(zhí)行走樣，一味追逐低價(jià)中標(biāo)，一定程度上滋生了“劣藥驅(qū)逐良藥”的現(xiàn)象。
重視創(chuàng)新藥推廣難現(xiàn)象刻不容緩。醫(yī)藥創(chuàng)新的最終目的是服務(wù)人民健康，如若創(chuàng)新成果不能普惠百姓，那么創(chuàng)新本身便失去了原本的價(jià)值和意義。尤其對(duì)于癌癥病人來(lái)說(shuō)，昂貴的進(jìn)口藥藥費(fèi)，常常困擾著他們。為何重大抗癌新藥通過(guò)談判降價(jià)54%進(jìn)入醫(yī)保目錄，卻仍難進(jìn)醫(yī)院，這值得深思。
對(duì)于一家藥企而言，倘若自主研發(fā)的創(chuàng)新藥上市后無(wú)法進(jìn)入醫(yī)保目錄、難以通過(guò)地方藥品招標(biāo)進(jìn)入醫(yī)院，這意味著它在與同類(lèi)進(jìn)口創(chuàng)新藥的比拼中矮人一截，更預(yù)示著巨大的研發(fā)投入成本難以短時(shí)間內(nèi)收回。長(zhǎng)此以往，這種狀況必將挫傷目前還比較弱小的民族制藥企業(yè)研發(fā)熱情，導(dǎo)致其不愿冒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新，而是熱衷于生產(chǎn)那些看起來(lái)更容易進(jìn)入醫(yī)保目錄、風(fēng)險(xiǎn)低成本低的仿制藥。
創(chuàng)新是社會(huì)進(jìn)步的動(dòng)力，醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展意味著研制和生產(chǎn)出質(zhì)量更好、療效更佳、成本更低的藥品。只有讓患者享受到科技進(jìn)步帶來(lái)的好處、讓企業(yè)享受到科技進(jìn)步帶來(lái)的市場(chǎng)回報(bào)，才能保持醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)創(chuàng)新的活力和動(dòng)力，才能加快實(shí)現(xiàn)我國(guó)藥物研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的歷史性轉(zhuǎn)變。
建立健全醫(yī)藥創(chuàng)新的長(zhǎng)效機(jī)制，應(yīng)當(dāng)以市場(chǎng)為依托，以制度為保障?？上驳淖兓牵ツ瓿豕嫉?017版國(guó)家醫(yī)保目錄中，已主動(dòng)納入一批國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。同年4月，人力資源和社會(huì)保障部公開(kāi)表示，將逐步建立藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制。下一步需盡快打通醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)成果惠民的“最后一公里”，將制度改革落到實(shí)處，確保醫(yī)藥創(chuàng)新從人民出發(fā)，創(chuàng)新成果由人民共享。
創(chuàng)新藥卡在惠民“最后一公里”
從世界范圍來(lái)看，單個(gè)創(chuàng)新藥物的平均研發(fā)成本高達(dá)13億元至18億元人民幣，但在中國(guó)創(chuàng)新藥上市5年后，平均年銷(xiāo)售額僅為0.5億元至1.5億元人民幣
當(dāng)環(huán)球藥業(yè)因鹽酸安妥沙星再次未能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄而上下一片沮喪時(shí)，在鄰省浙江杭州的貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司內(nèi)，員工們正在為生產(chǎn)的創(chuàng)新藥?？颂婺徇M(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄而慶賀。
埃克替尼是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺癌的靶向藥，曾獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
“2015年，?？颂婺釁⑴c首批國(guó)家藥品價(jià)格談判，降價(jià)54%，患者從月均藥費(fèi)1.1萬(wàn)元降至5000余元，大大降低了就醫(yī)成本。”貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司副總裁萬(wàn)江說(shuō)，進(jìn)入醫(yī)保目錄，一是希望讓創(chuàng)新成果惠及更多患者，尤其是讓經(jīng)濟(jì)條件差的肺癌患者也能用得起；另一方面，考慮到以?xún)r(jià)換量，能從總體上提高銷(xiāo)售收入。但從近3年埃克替尼銷(xiāo)售情況來(lái)看，盡管銷(xiāo)售量大幅增長(zhǎng)，但由于價(jià)格折半，總體銷(xiāo)售收入并無(wú)增長(zhǎng)。
貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明說(shuō)，大多數(shù)省份規(guī)定，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)只限于院內(nèi)處方，而藥品進(jìn)院是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，埃克替尼還未進(jìn)入多數(shù)醫(yī)院。
丁列明告訴新華每日電訊記者，新藥上市后，需經(jīng)各省的集中招標(biāo)采購(gòu)并成功中標(biāo)后才能進(jìn)入公立醫(yī)院銷(xiāo)售，但由于各省招標(biāo)采購(gòu)周期不同，無(wú)備案采購(gòu)窗口的省份，需等待新一輪集中招標(biāo)采購(gòu)啟動(dòng)，短則需要1至2年，長(zhǎng)則需要3至5年，大大耽擱了創(chuàng)新藥臨床應(yīng)用的時(shí)間。
環(huán)球藥業(yè)的鹽酸安妥沙星同樣面臨這一遭遇，因未能進(jìn)入《安徽省公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本用藥目錄》(2014年版)，導(dǎo)致在安徽省內(nèi)(蚌埠市外)沒(méi)有進(jìn)入任何一家公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
業(yè)內(nèi)人士透露，除了受較長(zhǎng)的藥品招標(biāo)采購(gòu)周期所限，“低價(jià)中標(biāo)”的導(dǎo)向以及一些地方領(lǐng)導(dǎo)對(duì)創(chuàng)新藥價(jià)值重視不足，也阻塞了創(chuàng)新藥惠及百姓的“最后一公里”。
中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)等四大權(quán)威行業(yè)協(xié)會(huì)曾做過(guò)題為《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》的深度報(bào)告。報(bào)告指出，從世界范圍來(lái)看，單個(gè)創(chuàng)新藥物的平均研發(fā)成本高達(dá)13億元至18億元人民幣，但在中國(guó)創(chuàng)新藥上市5年后，平均年銷(xiāo)售額僅為0.5億元至1.5億元人民幣，大部分新藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)回報(bào)甚至為負(fù)。
在作為政協(xié)委員履職期間，陳凱先院士曾多次在包括兩會(huì)在內(nèi)的場(chǎng)合呼吁“盡快建立創(chuàng)新藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄的評(píng)價(jià)機(jī)制和綠色通道”。
作為全國(guó)人大代表，丁列明也在過(guò)去五年多的履職生涯中，一直為醫(yī)藥創(chuàng)新和健康中國(guó)建設(shè)建言獻(xiàn)策。他曾多次建議，完善醫(yī)保藥品目錄遴選的科學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)制；打破目前僵化的周期性調(diào)整，將更新周期縮短至每?jī)赡暌徽{(diào)整、一年一增補(bǔ)；在招標(biāo)采購(gòu)環(huán)節(jié)設(shè)立針對(duì)創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)機(jī)制。
政策層面對(duì)創(chuàng)新藥的支持越來(lái)越明朗化。去年4月，人力資源和社會(huì)保障部發(fā)布《關(guān)于公開(kāi)征求建立完善基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有關(guān)意見(jiàn)建議的通知》，該通知表示，為更好地保障廣大參保人員基本醫(yī)療權(quán)益、適應(yīng)臨床用藥實(shí)際需求并支持促進(jìn)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展，將逐步建立藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制。
那些堅(jiān)守藥品創(chuàng)新一線的企業(yè)，正期待著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的春天快些到來(lái)。
