十年磨一劍。研制全球第一個(gè)長效抗艾滋病病毒的新藥需要多久？
16年！這是前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司的答案。
6月5日，公司正式對外宣布，其研制的1類新藥注射用艾博韋泰新藥注冊申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，不久將上市供廣大患者使用。
作為生物制藥領(lǐng)域的“獨(dú)角獸”，前沿生物從2002年白手起家，到中間因缺錢險(xiǎn)些夭折，再到現(xiàn)在成為各路資本追逐的對象，歷經(jīng)16年風(fēng)雨終成正果。據(jù)了解，公司正在積極探討登陸證券交易市場。
第一針打在自己身上
能研制出長效抗艾滋病新藥，源自前沿生物創(chuàng)始人謝東的強(qiáng)大新藥開發(fā)背景。
謝東1988年畢業(yè)于北京大學(xué)，之后去美國留學(xué)，獲得約翰·霍普金斯大學(xué)博士學(xué)位。此后，他擔(dān)任了約翰霍普金斯大學(xué)熱力學(xué)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任、美國國家腫瘤研究所（NCI）生物物理實(shí)驗(yàn)室主任，從事抗病毒研究。
上世紀(jì)九十年代，艾滋病在全球蔓延，許多國家把防控艾滋病作為重大任務(wù)。謝東便去了一家跨國醫(yī)藥企業(yè)，主導(dǎo)并參與了3個(gè)抗艾滋病新藥的研發(fā)，均成功上市。2000年，謝東參加一個(gè)亞太艾滋病大會時(shí)，了解到國內(nèi)艾滋病防治形勢嚴(yán)峻，尤其是缺少新藥，便萌生了回國研發(fā)抗艾滋病新藥的念頭。
“HIV屬于高度容易產(chǎn)生基因變異的逆轉(zhuǎn)錄病毒，長時(shí)間藥物治療，不管什么配方都會有部分患者產(chǎn)生耐藥，甚至中斷幾天服藥就出現(xiàn)耐藥的癥狀?！敝x東說，這時(shí)候，就急需新藥來治療，但新藥的研發(fā)一直陷入瓶頸期，全球醫(yī)療市場都在等待新型的抗艾滋病藥物。
2002年，作為我國首批引進(jìn)的“千人計(jì)劃”專家，謝東帶著自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)回到國內(nèi)，在重慶創(chuàng)立了前沿生物技術(shù)有限公司，把目標(biāo)瞄準(zhǔn)了艾滋病這一重大傳染病。由于技術(shù)全球領(lǐng)先，公司連續(xù)獲得科技部重大專項(xiàng)基金支持、美國比爾蓋茨基金會和美國國立衛(wèi)生研究院也連續(xù)4年提供無償資金支持。
經(jīng)過6年艱苦攻關(guān)，2008年，公司首個(gè)抗艾滋病新藥艾博韋泰研制出來，并獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床1期試驗(yàn)。這是全球第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的長效抗艾滋病新藥。為了親身檢驗(yàn)藥品的安全性，謝東不顧個(gè)人安危，大膽地將第一針注射到了自己體內(nèi)。
2012年，臨床1期試驗(yàn)結(jié)束。從試驗(yàn)結(jié)果看，艾博韋泰比已上市的傳統(tǒng)抗艾滋病藥物要領(lǐng)先一大步，不僅能有效抑制絕大多數(shù)HIV病毒、包括耐藥病毒，而且不會攻擊人體細(xì)胞，顯示了良好的安全性。
更重要的，在用藥方式上發(fā)生了革命性變化。目前，市場上的艾滋病治療藥物都是口服劑型，需要每日服用1-3次。而作為一款長效藥物，艾博韋泰僅需要一周注射一次，大幅減少因不按時(shí)服藥造成的治療失敗及耐藥發(fā)生。
“錢荒”險(xiǎn)讓新藥夭折
和其他創(chuàng)新藥研究一樣，前沿生物在研制抗艾滋病新藥過程中同樣多次遭遇“錢荒”。
“想不起來有多少回青黃不接，先是高管不領(lǐng)工資，再后來，謝東拿出自己的退休金給員工發(fā)工資。”回首16年創(chuàng)業(yè)路，公司副總裁王勇感喟道，“如果大家不咬咬牙挺過來，這公司早就沒了?！?/span>
據(jù)介紹，創(chuàng)新藥的復(fù)雜程度不亞于放衛(wèi)星，時(shí)間上通常要十幾年，開發(fā)階段天天只燒錢不賺錢。前沿生物成立以來，僅在新藥研發(fā)上就先后投入數(shù)億人民幣，完成各項(xiàng)科學(xué)研究150多項(xiàng)。
王勇說，國內(nèi)鮮有針對重大疾病的自主知識產(chǎn)權(quán)新藥，最根本的原因就是新藥研發(fā)時(shí)間長、耗資大、風(fēng)險(xiǎn)高。2009年，艾博韋泰臨床1期試驗(yàn)有了結(jié)果，謝東拿著科研成果去找國內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)資金，但對方一聽說做臨床2期、3期試驗(yàn)至少還要四五年時(shí)間，而且成功率只有百分之十五，就一個(gè)個(gè)打起了退堂鼓。
艾博韋泰進(jìn)入臨床2期試驗(yàn)時(shí)，資金非常窘迫，如果不能及時(shí)跟上，整個(gè)研發(fā)項(xiàng)目就會夭折。為尋找后續(xù)研發(fā)資金，謝東在那段時(shí)間天天奔波于全國各地，四處化緣。
關(guān)鍵時(shí)刻，南京市江寧區(qū)領(lǐng)導(dǎo)獨(dú)具慧眼，在認(rèn)真了解公司情況后，當(dāng)即拍板以股權(quán)投資的方式注入7000萬元支持資金。
“作為區(qū)一級政府，一次拿出如此巨資做風(fēng)投，無論在當(dāng)時(shí)還是現(xiàn)在都需要非常大的勇氣、智慧和膽識，決策者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)或要遠(yuǎn)大于創(chuàng)業(yè)者?！蓖跤抡f，有感知遇之恩，公司將總部從重慶搬到了南京。
南京也成了前沿生物事業(yè)發(fā)展的重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。依靠江寧區(qū)政府的支持資金以及國家有關(guān)部委的大力支持，前沿生物順利完成了艾博韋泰2期、3期的臨床試驗(yàn)。
隨著艾博韋泰的逐步成型，各路資本聞風(fēng)而來。2016年4月，前沿生物獲得來自南京晟功、倚鋒太和以及玉航春華3家機(jī)構(gòu)的投資。2016年12月底，又完成3億元的C輪融資，由華新世紀(jì)領(lǐng)投，深創(chuàng)投、倚鋒創(chuàng)投等機(jī)構(gòu)跟投。
“后面的募集資金主要用于艾博韋泰的產(chǎn)業(yè)化、市場開拓、新產(chǎn)品研發(fā)以及公司運(yùn)營。”王勇說，在臨床2期試驗(yàn)前，艾博韋泰主要是委托別的企業(yè)代工生產(chǎn)，產(chǎn)量低，公司資金到位后，自建了生產(chǎn)線，目前已具備規(guī)?；a(chǎn)能力。
聚集三位“千人計(jì)劃”專家
創(chuàng)新藥研發(fā)離不開人才?！叭绻挥形乙蝗?，前沿生物是發(fā)展不到今天的。”謝東說。
前沿生物有一個(gè)核心的團(tuán)隊(duì)，分別是董事長謝東博士、總裁王昌進(jìn)博士和副總裁陸榮建博士、王勇博士。他們4人都是“海歸”，其中，謝東、王昌進(jìn)、陸榮建3人是國家“千人計(jì)劃”專家。一個(gè)還在創(chuàng)業(yè)的企業(yè)聚集了3位國家“千人計(jì)劃”專家，在國內(nèi)非常少見。
“人往往就是這樣，當(dāng)?shù)搅瞬挥脼樯畎l(fā)愁的時(shí)候，就開始折騰。在中國，抗艾藥長期被國外企業(yè)壟斷，且副作用大，缺乏新藥、好藥。我們希望在中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起的時(shí)刻，貢獻(xiàn)自己的一份力量?！蓖醪M(jìn)說，為了研發(fā)新藥，公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)的許多人是放棄國外優(yōu)厚待遇回國創(chuàng)業(yè)的。
由于國內(nèi)之前的抗艾滋病藥品均是仿制藥，缺乏新藥研發(fā)的人才、標(biāo)準(zhǔn)和條件，導(dǎo)致科研團(tuán)隊(duì)的研發(fā)過程異常艱難。為確保藥物的有效性、安全性和質(zhì)量可控，科研團(tuán)隊(duì)“死磕”各項(xiàng)技術(shù)難關(guān)。比如，3期臨床試驗(yàn)的病人都是標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案失敗的艾滋病病毒感染者，420例患者分2組進(jìn)行對照試驗(yàn)，每例病人的試驗(yàn)都持續(xù)48周。
通過不停地探索和攻關(guān)，2016年，艾博韋泰3期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果達(dá)到了所有預(yù)設(shè)的臨床終點(diǎn)指標(biāo)。面對這一成績，王昌進(jìn)感慨道，“鋼鐵是煉成的，偉大是熬出來的?！?/span>
正是因?yàn)閳?jiān)持16年研發(fā)創(chuàng)新藥，前沿生物不僅填補(bǔ)了中國在抗艾滋病藥研發(fā)領(lǐng)域的空白，更開創(chuàng)了艾滋病長效治療藥物的先河。更重要的是，前沿生物積累了大量的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，“在長效抗艾滋病新藥研發(fā)上，我們不僅完成了國內(nèi)首例，還給全球標(biāo)準(zhǔn)制定提供了依據(jù)?！蓖跤抡f，有了標(biāo)準(zhǔn)，后來的研發(fā)新藥者就可以少走許多彎路。
6月5日，公司正式對外宣布艾克寧（注射用艾博韋泰）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。隨著抗艾新藥在國內(nèi)上市的腳步臨近，可以相信，一個(gè)嶄新的前沿生物將呈現(xiàn)在世人面前。
